是药三分毒 这样做免伤肝

  俗话说，“是药三分毒”，药物性肝损伤（DILI）是最常见和最严重的药物不良反应之一。其在发达国家的发病率介于十万分之一至十万分之二十或更低，我国目前药物性肝损伤的发病率为十万分之二十四。

  对于患者来说，药物对症使用，不仅能治病还能取得很好的疗效。那么，怎样才能在吃药的同时最大限度地避免肝脏损伤呢？今天，北京佑安医院的肝病专家就来跟大家聊聊护肝的知识。

  哪些药物会引起肝损伤？

  已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、传统中药等。

  此外，还有100余种草药相关药剂存在肝毒性，证据最强的是含吡咯生物碱的草药、石蚕属植物、欧苍术、含薄荷油的植物、麻黄、小柴胡汤、何首乌、灵芝、八角莲属、番泻叶等。这其中的原因包括：

  某些中草药本身对肝脏有损伤作用

  如菊三七（又名土三七）、雷公藤等；

  不合理炮制可能增加中草药肝损伤的风险

  如生首乌或不规范炮制何首乌，易发生肝损伤；

  外源性有害物质污染

  草药在生长、加工、炮制、储藏、运输等环节上受到污染或发生变质，导致中草药农药残留、重金属和微生物毒素等严重超标等。

  如何知道肝脏已“中招儿”？

  目前药物性肝损伤（DILI）诊断属于排他性诊断，首先要明确是否存在肝损伤，其次排除其他肝病，再通过因果关系评估，肝损伤和可疑药物的相关程度。

  急性DILI的临床表现与其他肝炎的症状比较，通常无特异性，潜伏期差异很大，短则一日至数日，长则可达数月。

  化验血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（T-BIL）或谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）的升高。严重者出现急性或亚急性肝衰竭。慢性DILI，在临床上可表现为慢性肝炎、肝纤维化、代偿和失代偿期肝硬化、自身免疫性肝炎、肝内胆汁淤积和胆管消失综合征。

  怎么才能避免吃药伤肝？

  高风险人群服用药物时要格外谨慎：

  老人

  老年人药物代谢和清除能力下降，理论上更易发生DILI；

  女性

  女性对米诺环素和呋喃妥因肝毒性的易感性仍然值得关注。且研究提示女性发生药物性急性肝衰竭的风险更高；

  饮酒

  有研究提示酒精可能是异烟肼、甲氨蝶呤和氟烷等少数特定药物所致DILI的风险因素；

  基础疾病因素

  超重、2型糖尿病和肥胖等可能是甲氨蝶呤相关药物性肝病的风险因素。

  服药期间如何监测肝功？

  正在服药的患者可以根据自身原发基础疾病（包括基础肝病）和具体用药情况，确定个体化的肝生化试验监测时间。

  肝酶升高是怀疑和诊断DILI的第一个迹象。连续肝功能检查的概念旨在较早阶段识别易患DILI人群，以便及时停药。

  既往存在病毒性肝炎，或慢性肝病，或饮酒，或有任何其他危险因素的患者均有必要增加监测频率。若发现肝酶升高，停用或换用肝毒性小的药物，同时服用保肝药物。

  药物性肝损伤如何治疗？

  一旦发生药物性肝损伤，要如何治疗呢？我们有几个基本治疗原则：

  及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；

  应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；

  根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗；

  急性或亚急性肝衰竭等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。急性DILI患者大多预后良好，慢性DILI的预后总体上好于组织学类型相似的非药物性慢性肝损伤。

  文/于红卫 （北京佑安医院）