世界顶尖科学家们带来癌症研究新进展

卢力媛 科技日报记者 王春

“染色体碎裂驱动肿瘤发生和化疗耐药”“癌症或是一种代谢性疾病”“放疗、化疗等经典癌症疗法也能引发抗肿瘤免疫力”……

在11月7日召开的2023年世界顶尖科学家生命科学大会上，数十位世界顶尖科学奖项得主、中国两院院士、资深科学家，以及世界顶尖医院院长代表、医学政策及医院管理专家就新药研发、癌症治疗等一系列前沿的问题展开深入探讨。

会上，2005年诺贝尔生理学或医学奖得主、西澳大学教授巴里·马歇尔发出灵魂拷问，将来治疗一些癌症是否能像现在治疗高血压一样，天天吃药就行了？

癌症是全球第二大死亡原因，为了人类的健康发展，如何快速诊断、准确筛查和有效治疗癌症已成为科学界密切关注的前沿问题。

要攻克癌症首先要了解癌症。众所周知，癌症基因组通常以染色体数量和结构异常为特征。那癌症为什么会产生这样的特征？

著名癌症生物学和神经生物学家、2018年生命科学突破奖得主唐·克利夫兰教授分享了其研究团队对癌症基因组不稳定性演化的研究成果。他们发现染色体碎裂是导致癌症基因组异常的重要驱动力，染色体碎裂有利于染色体外环状DNA的产生，从而驱动肿瘤发生及化疗耐药。

除了基因组不稳定，来自瑞士的科学家、2017年拉斯克基础医学研究奖得主迈克尔·霍尔发现高水平的精氨酸会驱动代谢重编程，从而促进肿瘤生长，这意味着癌症或许是一种代谢性疾病。该研究成果于今年10月发表在国际顶尖学术期刊《细胞》上。

癌细胞较少产生，甚至不产生精氨酸这种氨基酸。迈克尔的研究团队发现，精氨酸通过与作为转录共调节因子的一种RNA结合蛋白RBM39的结合重新编程肝细胞癌中的代谢，使得癌细胞能增加对精氨酸的摄入和抑制对精氨酸的消耗来积累高水平的精氨酸，这为肝癌的早期诊断提供了新的生物标志物，也为肝癌治疗带来了新靶点。

除了深入了解癌症，科学家们也在想方设法提高对癌细胞的杀伤力。

中国工程院院士、国家卫健委副主任曹雪涛研究团队对细胞核内DNA识别受体hnRNP-A2B1在天然免疫和癌症中的机制展开研究。hnRNP-A2B1就像“哨兵”一样能够在细胞核内特异性地识别病毒DNA，并激活天然免疫信号通路和诱导干扰素产生，启动天然免疫应答反应以清除DNA病毒。掌握hnRNP-A2B1发生机制，就能为抗病毒治疗与炎症疾病防治乃至癌症的治疗提供潜在药物研发新靶标。

在癌症免疫疗法中，克服肿瘤抗原特异性细胞——T细胞的衰竭至关重要。中国科学院院士、上海市免疫治疗创新研究院院长董晨通过癌症免疫疗法中T细胞调控的研究发现，高水平的B细胞淋巴瘤6（BCL6）表达与T细胞的衰竭有关。董晨的研究团队还发现了BCL6表达受到TGF-β-SMAD2信号的向上调节和IL-2-STAT5途径的向下调节，这可能有助于开发具有强效和持久治疗效果的新型免疫疗法。

新进展也让人们看到希望。中国科学院院士、中国红十字会会长、上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授陈竺认为，将来治疗癌症还是要使用综合的治疗方法，“包括靶向治疗、免疫治疗、CAR-T治疗等等，尤其针对一些血液疾病、多发性淋巴肿瘤、白血病等，我认为通过综合疗法将来都会有比较好的疗效。”