我科学家改造出新型抗菌候选药物分子

科技日报记者 赵汉斌

记者31日从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所研究团队近期通过纳米化改造，设计形成一种对金黄色葡萄球菌有特异抑制作用的候选药物分子，为新型抗菌药物研发提供了新思路。国际期刊《纳米快报》在线发表了相关成果。

隶属于革兰氏阳性菌的金黄色葡萄球菌，可感染引发肺炎、脑膜炎、心内膜炎、中毒性休克综合征、菌血症及败血症等多种疾病。同时，该菌也容易引发术后及烫伤后的伤口感染。20世纪40年代初，青霉素的发现和应用，显著改善了金黄色葡萄球菌感染的治疗疗效。但在1942年，人们就发现了耐青霉素的金黄色葡萄球菌。

1959年，为治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌引发的感染，临床上引入了甲氧西林，它是一种半合成的耐青霉素酶的β-内酰胺类抗菌药物。但两年后，科学家就证实了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的存在，现在全球大部分地区的检出率已超过30%。万古霉素自发现以来，被用作治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引发感染的最后一道防线，但目前，耐万古霉素金黄色葡萄球菌已然出现，并呈全球流行之势。

中国科学院昆明动物研究所赖仞研究员带领团队长期致力于新型抗菌候选药物分子研发，识别了超过1000个的抗菌肽。其中，一个金环蛇毒来源的抗菌肽已获得国家新药临床批文。同时，该团队也在天然抗菌肽的基础上进行优化改造。

不久前，团队设计了包含2至3个氨基酸的超短抗菌肽，并通过形成金-硫共价键的方式，修饰到金纳米颗粒上，得到了直径约3纳米的多肽修饰金纳米颗粒。这种新型颗粒的形成，极大增强了抗菌活性和稳定性，体内半衰期为17.5小时；同时，其对金黄色葡萄球菌表现出特异的抑菌作用，主要作用于细菌的细胞膜并将其杀死。研究表明，多肽修饰金纳米颗粒毒副作用小，不易诱导耐药性，综合治疗效果优于万古霉素，具有显著的抗菌候选药物开发特征。